研究 RAB2 作为囊泡转运蛋白和自噬引发剂 - BellBrook Labs

来自 : 发布时间：2024-04-27

研究 RAB2 作为囊泡转运蛋白和自噬引发剂作者：Bellbrook Labs / 2023 年 4 月 4 日星期二 / 发表在《Emerging Targets》上，先天免疫RAB2 是小 GTP 酶 RAB 家族的一部分，调节膜结合囊泡的细胞内运输。它在真核生物中高度保守，从秀丽隐杆线虫到人类。这些 GTP 酶影响源自内质网 (ER)/高尔基体系统的囊泡的产生、运动、附着、融合和命运。与其家族的其他成员一样，RAB2 在活跃（携带 GTP）和不活跃（携带 GDP）状态之间循环。 RAB2 参与 ER 和高尔基体之间的运输，根据其 C 端脂质修饰与运输囊泡相关联。将囊泡停靠在目标膜上后，RAB2 的 GTP 酶会水解 GTP，转变为非活性形式。随着我们对细胞内囊泡运输的了解越来越多，RAB2 在自噬、溶菌酶功能、癌症、神经病学中发挥着重要作用加州疾病和糖尿病。1RAB2 是一种 212 个氨基酸、23 kDa 的蛋白质。与其家族成员一样，它在保守的折叠中共享两个开关区域（I 和 II）。除了 GTP 酶功能外，该折叠中的 β 折叠和 α 螺旋的独特模式还能够实现鸟嘌呤核苷酸和镁的结合。开关区域决定 RAB2 与各种 GTP/GDP 交换因子和 GTP 酶激活蛋白之间的相互作用。 RAB2 在 ER 和顺式高尔基体细胞内膜的细胞质面之间运送囊泡。其可逆膜定位是通过香叶基香叶基转移酶对其 C 末端半胱氨酸残基进行翻译后异戊二烯化来指定的。护送蛋白将新合成的 RAB2 传送至转移酶。该护送蛋白还将修饰蛋白陪伴到适当的膜上。特定因素护送负载 GTP 的活性 RAB2 至给定的目标膜，以及负载非活性 GDP 的 RAB2 从其目标膜2。RAB2 在自噬中的作用虽然 RAB2 最初被发现将蛋白质从 ER 转运至高尔基体 3，但最近人们对其在自噬中的作用进行了研究。它在很大程度上是高尔基体的居民，当细胞处于压力下时，它就会被动员起来。在这些条件下，高尔基体启动 RAB2，通过招募和激活 ULK1 来启动吞噬细胞的形成。然后，RAB2 与 RUBCNL 和 STX17 相互作用，成为完全活跃的自噬体 GTP 酶。此时，它参与招募 HOPS 复合物以促进自噬体/溶酶体融合。从这个角色来看，RAB2 通常被认为有助于细胞回收和废物处理。然而，最近的工作指出了它影响几种重要（且与年龄相关）疾病状态的更多方式。4对许多疾病状态的影响不断扩大在乳腺癌和宫颈癌中都发现了 RAB2 表达水平升高。5,6 在这两种类型的癌症中癌症中，表达增加被认为能够促进转移、侵袭离子，加速上皮间质转化。 DNA 拷贝数扩增和 mRNA 上调是表达增加的原因。但为什么这会影响疾病的严重程度和预后呢？ RAB2 的升高会干扰 E-钙粘蛋白的加工、运输和递送，E-钙粘蛋白是一种对细胞凝聚力和组织完整性至关重要的蛋白质。同样，RAB2 水平的增加会增加膜 1 型基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 的输出和排泄，从而溶解维持细胞附着的细胞外蛋白。从本质上讲，RAB2A 的致癌性过度表达会损害 E-钙粘蛋白的典型高尔基体到血浆膜的转运，并加速 MT1-MMP 的新型内吞后转运。与既定的范式相反，上皮癌似乎可以并且确实选择破坏正常囊泡运输的因素来增加其自身的攻击性。7在神经系统疾病中，正是 RAB2 的缺乏损害了突触发生和神经传递。功能缺失突变将突触小泡蛋白限制在神经细胞体和反式高尔基体中，从而损害或破坏神经功能。正在进行的研究开始表明这一过程与自闭症谱系障碍、帕金森病和阿尔茨海默病有关。8在高血糖症中，RAB2 现在被发现与聚（ADP-核糖基）化 GAPDH 协同作用来控制胰岛素的产生，从而保护胰腺来自过量 ROS 的 β 细胞。9 由于发现 RAB2 影响更多的囊泡和蛋白质运输功能，因此其对疾病状态的影响只会扩大。使用 Transcreener 的 GTPase 检测研究 RAB2 查看 Transcreener GTPase 检测参考文献 Stenmark, H. 和 Olkkonnen, V.M. (2001) Rab GTP 酶家族。基因组生物学，2，评论，3007.1。审查。 https://doi.org/10.1186/gb-2001-2-5-reviews3007.Takai, Y. 等人。 (2001) 小 GTP 结合蛋白。生理评论，81（10），153-208。审查。 https://doi.org/10.1152/physrev.2001.81.1.153.Tisdale, E. J. 等人。 (1992) rab1 和 rab2 的 GTP 结合突变体是从内质网到高尔基复合体的囊泡转运的有效抑制剂。细胞生物学杂志，119(4), 749-761。 https://doi.org/10.1083/jcb.119.4.749.Ding，X.等人。 (2019) RAB2 调节哺乳动物细胞中自噬体和自溶酶体的形成。自噬，15(10)，1774-1786。 https://doi.org/10.1080/15548627.2019.1596478.Lin，S.等人。 (2020)RAB家族基因对乳腺浸润性癌预后价值的综合分析。生物科学报告，40(5)，BSR20201103。 https://doi.org/10.1042/BSR20201103.Meng, Y. 等人。 (2022) 对纵向宫颈样本中 HPV 整合和蛋白质组的综合分析表明，RAB2A 促进宫颈癌进展。临床和转化医学，12(3)，e767。给编辑的一封信。 https://doi.org/10.1002/ctm2.767.Kajiho, H. 等人。 (2018) 利用膜运输促进癌症扩散d 侵袭：RAB2A 的情况。小 GTP 酶，9(4), 304-309。 https://doi.org/10.1080/21541248.2016.1223990.Goetz，T.W.B.等人。 (2021) Rab2 调节跨高尔基体的突触前前体囊泡生物发生。细胞生物学杂志，220（5）：e202006040。 https://doi.org/10.1083/jcb.202006040.Sukawara, T. 等人。 (2014) Rab2A 是一种关键开关蛋白，可促进胰岛素分泌细胞中胰岛素（原）的分泌或 ER 相关的降解。自然科学报告，4：6952。https://doi.org/10.1038/srep06952。标记为：癌症、高血糖、先天免疫、神经系统疾病、RAB2​​、Transcreener GDP 检测接下来您可以阅读的内容MAPK14 在使用 ERT 与溶酶体贮积病作斗争的背景下SRTA 转移性传播的新转折类别公司新兴目标表观遗传学 HTS 检测先天免疫神经退行性疾病新闻产品资源成功案例未分类最近帖子Transcreener ADP2 检测有助于揭示致癌 PIK3CA 突变的机制The PIK110 kDa 催化的 3CA 基因编码...靶向 DDX5 抑制剂来对抗癌症和病毒感染DDX5（Dead-Box 5 或 p68）是家族成员...[网络研讨会]使用 Transcreener 靶向 DNA 损伤修复以进行药物发现ADPR® 检测对 DNA 损伤修复途径感兴趣...Transcreener® ADP2 检测可精确测量功能性 MAPK14 停留时间 图宾根大学的研究人员使用 T...DDX1：多功能 RNA 解旋酶 DDX1（死盒解旋酶 1）属于the DEAD-...档案选择月份 2023年6月 2023年5月 2023年4月 2023年3月 2023年2月 2023年1月 2022年12月 2022年11月 2022年10月 2022年9月 2022年8月 2022年7月 2022年6月 2022年5月 2022年3月 2022年2月 2022年2月 2022年1月 11月2日021 十月 2021 九月 2021 2021年8月 2021年7月 2021年6月 2021年5月 2021年4月 2021年3月 2021年2月 2021年1月 2020年12月 2020年10月 2020年9月 2020年8月 2020年7月 2020年6月 2020年5月2020年 2020年4月 2020年3月 2020年2月 2020年1月 2019年12月 2019年11月 2019年10月 2019年9月 2019年7月 2019年6月 2019年5月 2019年4月 2019年4月 2019年1月 2019年1月 2018年12月 2018年11月 2018年10月 2018年9月 8月2日018 2018年5月 2018年3月 2018年2月 2018年1月 2018年12月2017年 2017年11月 2017年10月 2017年9月 2017年8月 2017年7月 2017年6月 2017年5月 2017年4月 2017年3月 2017年2月 2017年1月 2016年12月 2016年11月 2016年10月 2016年9月 2016年6月 2016年6月 2016年5月 2016年4月 2016年3月2日016 2016年2月 2016年1月 2015年12月 2015年10月2015年 2015年9月 2015年8月 2015年7月 2015年6月 2015年5月 2015年4月 2015年3月 2015年1月 2015年11月 2014年10月 2014年8月 2014年7月 2014年5月 2014年5月 2014年3月 2014年2月 2014年2月 2014年1月 12月2日013 2013年11月 2013年10月 2013年8月 2013年6月 2013年5月2013年4月2013年 2013年1月 2012年10月 2012年9月 2012年7月 2012年5月 2012年4月 2012年1月 2012年10月 2011年6月 2011年4月 2011年12月 2010年11月 2009年11月 2009年7月 2009年6月 2008年8月 2008年8月 2008年7月 2008年5月 2月2日008 2007年12月 2007年11月 2007年9月 2007年8月 2007年1月2007 年 12 月 2006 年 10 月 2006 年 3 月 2006 年 3 月 2005 年 11 月 2005 年 7 月 2005 年 4 月 2004 年 7 月 2004 年 1 月 BellBrook Labs1232 Fourier Drive, Suite 115Madison, Wisconsin 53717 USA(608) 443-2400info@bellbrooklabs.com 版权所有 © 20 23 贝尔布鲁克实验室 |保留所有权利 |隐私政策 |使用条款 | FCOI |网站地图